AM-2201 - ein Überblick, Science Themen
Toxicity of Synthetic Cannabinoids
Lesen Sie die komplette Kapitel
Varianten von synthetischen Cannabinoide nachgewiesen unter aufgefaßt Treibern
Lesen Sie die komplette Kapitel
Der Nachweis von Metaboliten
Vor kurzem veröffentlichte die gleiche Gruppe eine neue Studie, in der sie ihre bisherigen Verfahren aufgewendet AM-2201. JWH-122, MAM-2201, und ihre monohydroxylierter Metaboliten im Haar [65]. Das Verfahren wurde auch die Verteilung von fünf naphthoylindole-basierten SCs und deren Metaboliten in authentischen menschlichen Haarproben aus forensischer Fällen und die Ablagerung von AM-2201 und seine Metaboliten in pigmentierten und nicht pigmentierten Ratten Haar zu untersuchen angewendet. In realen Proben, JWH-018, JWH-018 N-5-OH M, JWH-018 N-COOH M, JWH-073, JWH-073 N-COOH M, AM-2201. AM-2201 N-4-OH M, AM-2201 N-6-OH Indol-M, JWH-122, JWH-122, N-5-OH M und MAM-2201 wurden gleichzeitig oder einzeln detektiert. Der Konzentrationsbereich der Mutter Arzneimittel (z.B. AM-2201) war viel breiter ist als die Metaboliten (z.B. JWH-018 N-5-OH-M). Übergeordnetes SCs und ihre monohydroxylierten Metaboliten wurden in den Haarproben von allen neun Fällen identifiziert, um zu bestätigen, dass die gleichzeitige Bestimmung beider Eltern Drogen und Metaboliten im Haar ist hilfreich für die Interpretation der Ergebnisse. Tatsächlich erlaubt dies die Möglichkeit einer passiven Kontamination auszuschließen und Informationen über die aufgenommenen Mutter SC liefern [65].
Lesen Sie die komplette Kapitel
Pharmakokinetik
Bisher wurden die pharmakokinetischen Profile von synthetischen Cannabinoid-Rezeptor-Agonisten als Wirkstoffe verwendet in ‚Spice‘ Produkte sind weitgehend unbekannt [43]. Allerdings gibt es Hinweise, die für die orale und die inhalative Bioverfügbarkeit abgeleitet von klinischen Fällen [44]. Selbstversuche [45-47] und klinische Studien [31].
In einer Online-anonymen Umfrage, ‚Spice‘ Nutzer berichteten, dass ‚synthetischer Cannabis‘ einen verkürzte Zeiteffekt Peak hatte (innerhalb von 5 Minuten) im Vergleich zu ‚natürlichem Cannabis‘ (6-10 Minuten), ein kürzere Dauer (zwei Drittel Gefühl " gesteinigt‘für eine Stunde nach dem Rauchen‚synthetischen Cannabis‘im Vergleich zu drei Vierteln der Auswirkungen des Gefühl‚natürlichen Cannabis‘für zwei Stunden oder länger) [49].
Es scheint, dass die Verfügbarkeit von Medikamenten, wenn sie in einem gemeinsamen ‚Spice‘ Produkte sind vergleichbar mit THC Verfügbarkeit zu rauchen. Experimente mit Räuchervorrichtung zeigten, dass Hauptstrom und Nebenstromrauch von einem gemeinsamen, bestehend aus 500 mg Tabak und 500 mg einer Kräutermischung (178 mg / g JWH-210, 63 mg / g JWH-122 und 14,5 mg / g JWH- 018) enthielt etwa gleiche Mengen von aktiven Verbindungen (eigene unveröffentlichte Daten). Die Menge an Substanz, die aus Hauptstrom und Nebenstromrauch gewonnen aus ca. 50% der Gesamtsubstanz in dem Gelenke.
Obwohl viele der synthetischen Cannabinoid-Rezeptor-Agonisten in ‚Spice‘ Produkte nicht vollständig charakterisierten ihren Stoffwechsel in Bezug auf, gibt es Daten für eine Reihe von Vertretern umfassende oxidativen Stoffwechsel zu demonstrieren. Im Allgemeinen, unter der Hauptphase I Metaboliten, die die monohydroxylierten, carboxyliert (an der N-Alkyl-Kette) und desalkylated Verbindungen sind. In naphthoylindoles wie JWH-015 [55]. JWH-018 [56-58] und AM-2201 [59,60] auch dihydrodiol Metaboliten (gebildet nach der Epoxidierung der Naphthylteil), Ketone (Oxidation der N-Alkyl-Kette) und dihydroxylierten Verbindungen neben weiteren Nebenmetaboliten wurden nachgewiesen. Im Fall der benzoylindoles AM-694 [46] und RCS-4 [61] und die phenylacetylindole JWH-250 [62] ähnlichen Beobachtungen wurden gemacht, mit Ausnahme von Dihydrodiole, die nicht erkannt wurden.
Die Substanzen am Anschluß fluoriert N-Alkyl-Position wie AM-694 und AM-2201 unterziehen in vitro enzymatische Entfluorierung / Oxidation zusätzlich zu den oben beschriebenen Reaktionen [46,59,60] erwähnt.
Grigoryev et al. Stoffwechselstudien für AB-001, einen synthetischen Cannabinoid-Rezeptor-Agonisten Durchführung einer adamantoyl Einheit durchgeführt wird, und festgestellt, ähnliche Muster der metabolischen Reaktionen mit Monohydroxylierung auch am Adamantan Einheit auftritt [47].
Hutter et al. untersuchten Urinproben von Patienten mit bestätigtem Verbrauch von sieben verschiedenen Cannabinoide [63] und waren in der Lage, dass Monohydroxylierung entweder am N-Alkylkette zu zeigen, führen den Naphthoyl-Rest oder Indolrest, zusammen mit Carboxylierung der metabolischen Reaktionen auf den wertvollsten Zielanalyten in Urin für den Nachweis von Drogenkonsum mittels LC-MS / MS-Techniken.
Chimalakonda et al. AM-2201 und JWH-018 mit verschiedenen Cytochrom-P450-Enzymen inkubiert und in oxidativen Stoffwechselreaktionen [60] beteiligt CYP2C9 und CYP1A2 als Haupt Isoformen identifiziert. CYP1A2 spielt auch eine wichtige Rolle im Stoffwechsel von AM-694, RCS-4 und JWH-122, aber in diesen Verbindungen auch CYP2D6 (RCS-4) und CYP3A5 (JWH-122, AM-694) einen wesentlichen Beitrag (eigene unpublizierte Daten) .
Lesen Sie die komplette Kapitel
Missbrauch von synthetischen Cannabinoiden (Gewürze)
Pharmakologie und Toxikologie von synthetischen Cannabinoiden
Sowie CB1-Rezeptoren stimulierenden mehr als CB2-Rezeptoren, synthetische Cannabinoide bindet auch nicht-spezifisch an andere Opioidrezeptormembranen einschließlich und Benzodiazepin-Rezeptoren. Diese Verbindungen werden von der Leber Cytochrom P450 gemischten Funktion Oxidaseenzyme aber im Gegensatz zu THC metabolisiert, das metabolisiert wird, THC-COOH inaktiv (Hauptmetabolit, aber Nebenmetabolit von THC; 11-OH-THC aktiv ist), Metaboliten von JWH-018, JWH -073 und AM-2201 haben eine hohe Affinität für CB1-Rezeptoren. Wegen der höheren Affinität für Endocannabinoid-System, synthetische Cannabinoide sind mit höheren Raten von Toxizität und Einlieferung ins Krankenhaus assoziiert im Vergleich zu Abhängigen von natürlichen Cannabis. Die am häufigsten berichteten Toxizitäten, die mit synthetischen Cannabinoiden gehören Tachykardie, Agitation und Reizbarkeit, Halluzinationen, Wahn, Bluthochdruck, Übelkeit, Verwirrtheit, Schwindel, Schwindel und Schmerzen in der Brust. Akutes Nierenversagen auch stark mit dem Missbrauch von synthetischen Cannabinoiden verbunden. Die Behandlung ist meist unterstützende Pflege [31].
Stoffwechsel von synthetischen Cannabinoiden
Todesfälle im Zusammenhang mit synthetischen Cannabinoiden Verwendung
Todesfälle im Zusammenhang mit synthetischen Cannabinoiden Missbrauch berichtet. Shanks et al. drei Fälle berichtet, in denen Todesfälle wurden mit synthetischen Cannabinoids Gebrauch verbunden. Im Falle einer, ein 57-jähriger Mann starb aufgrund von JWH-018 verwenden. Das Herzblut zeigte 199 ng / ml JWH-018 zusammen mit anderen Medikamenten. Im zweiten Fall eines 52jähriges Jahr starb, die 19,6 ng / ml JWH-018 zeigte und 68,3 ng / ml JWH-073 in Herzblut. Im dritten Fall ein 29-jähriger Mann starb, die nur die Anwesenheit von JWH-018 zeigte (83,3 ng / ml) im Herzblut, aber keine andere Drogen [33]. Labay et al. vor kurzem Fälle überprüft, wo der Tod im Zusammenhang wurde von synthetischen Cannabinoide. Die Autoren identifizierten sechs Todesfälle im Zusammenhang mit Missbrauch von JWH-018 (post mortem Blutspiegel: 0,11 bis 0,65 ng / ml), sechs Todesfälle Missbrauch von JWH-122 verwendet, sechs Todesfälle Missbrauch von JWH-210 bezogen, jeweils im Zusammenhang mit Missbrauch von JWH-175 und JWH-250, respectively. Außerdem sind zwei mit Mißbrauch von XLR-11 und neun Todesfällen bei Missbrauch von AM-2201 assoziiert Todesfällen (post mortem Blutspiegel: 0,13 bis 17,0 ng / ml) wurde ebenfalls beschrieben [34]. Patton et al. auch den Tod eines 23-jährigen Mann wegen AM-2201 Überdosierung berichtet. Der Metabolit von AM-2201 wurde in dem postmortalen Blut [35] detektiert.
Der Nachweis von synthetischen Cannabinoide
Chromatographischer Methoden zur Analyse von synthetischen Cannabinoiden wurden in der medizinischen Literatur berichtet. Dresen et al. ein Protokoll für die Analyse von JWH-015 beschrieben, JWH-018, JWH-073, JWH-081, JWH-200, JWH-250 und verwandten Verbindungen, nach Flüssig-Flüssig-Extraktion aus dem Serum und Quantifizierung mittels LC-MS / MS. Die Autoren analysierten 101 Serumproben von 80 Probanden von Krankenhäusern, Entgiftung und Therapiezentren, forensischer Psychiatrie Zentren vorgesehen und Polizeibehörden und festgestellt, daß 57 Proben für mindestens 1 diese Verbindungen [39] positiv waren. In einem anderen Bericht verwendeten die Autoren LC-MS / MS zur Detektion von JWH-018, JWH-019, JWH-073, JWH-122, JWH-200, JWH-210, JWH-250, JWH-398, RCS-4 AM-2201. MAM-2201, UR-144, CP-47,497-C7 und C8-CP-47,497 und deren Metaboliten im Urin [40].
Lesen Sie die komplette Kapitel
Änderungen in den Strukturen von synthetischen Cannabinoiden und Cathinone Nach der Einführung von generischem Scheduling
Lesen Sie die komplette Kapitel
Komplette Themen-Index