Lentivirale Vektoren Seite 2

Mit den neuen Genen aus dem HIV-Vektor, kopiert DNA Vervielfältigung, Exzision und die Integration des Virus stattfinden kann. Nach der Infektion und Integration des Virus in den Wirt regulatorische Proteine, die die retroviralen DNA existiert in drei Stufen-die Latenzzeit bei Inaktivität lassen, die Phase, wo die Virus-Helfer-T-Zellen allmählich infiziert und dann ein schnelle Produktion von infektiösen Viruspartikeln, die in freigesetzt werden, das Blut durch die Lyse Wirtszelle andere Zellen (Adler, Gifford, und Sumner) zu infizieren. Die Forscher müssen diese zweite und dritte Phase der HIV-Infektion beschneiden oder HIV kann nicht als Gentherapievektor verwendet werden, da die Patienten nicht nur mit dem therapeutischen Genprodukts infiziert werden würde, sondern auch die AIDS-Krankheit.

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Wie werden HIV lentiviralen Vektoren gemacht?
Um einen lentiviralen Gentherapievektor, ein Reportergen oder therapeutische Gen zu erhalten, wird in einen Vektor kloniert, der Sequenz von LTRs und die Psi-Sequenz von HIV flankiert wird. Die LTRs sind notwendig, das therapeutische Gen in das Genom der Zielzelle zu integrieren, so wie die LTRs in HIV die dsDNA Kopie des Virus in seine Wirtschromosom integriert werden. Die Psi-Sequenz wirkt als Signalsequenz und ist notwendig für das Verpacken von RNA mit dem Reporter oder therapeutischen Gen in Virionen. Virale Proteine, die Virushüllen machen sind in der Verpackungszelllinie zur Verfügung gestellt, sind aber nicht im Zusammenhang mit dem LTRs und Psi-Sequenzen und werden so nicht in Virionen verpackt werden. Somit sind Teilchen Virus erzeugt, das replikationsdefiziente sind, so sind so konzipiert, nicht in der Lage sein, weiterhin ihre Wirt zu infizieren, nachdem sie ihren therapeutischen Gehalt (für Gentherapie Schmidt, HIV als Vector) liefern.

CD4. ein Membranprotein von Helfer-T-Zellen, die mit Membranproteinen von HIV interagiert

Mukoviszidose. eine erbliche Erkrankung der exokrinen Drüsen, in der Regel in der frühen Kindheit und betrifft hauptsächlich die Bauchspeicheldrüse, die Atmungsorgane und Schweißdrüsen zu entwickeln; durch die Herstellung von abnormal viskosem Schleim durch den betroffenen Drüsen charakterisiert, in der Regel bei chronischen Infektionen der Atemwege und die Beeinträchtigung der Funktion der Bauchspeicheldrüse resultierenden

EIAV. infektiöse Anämie der Pferde-Virus; ein Lentiviren, die Pferde, Esel und Maultiere mit Anämie normalerweise infiziert

Ex-vivo. aus dem Körper des Patienten

FIV. Katzen-Immunschwäche-Virus; infiziert zwei bis zwanzig Prozent der Hauskatzen weltweit und einer Krankheit ähnlich der menschlichen AIDS verursacht

Gentherapie. beinhaltet das Einführen eines funktionellen Gens oder eines anderen Moleküls, und Informationssequenz in eine Zelle enthält, um eine therapeutische Wirkung zu erzielen,

gp120. ein Membranprotein von HIV, die mit Membranproteinen seiner Zielzelle interagiert

Helfer-T-Zellen. Komponenten des menschlichen Immunsystems und die Zielzellen von HIV

Hämophilie. mehrere erbliche Blutgerinnungsstörungen, bei denen das Blut aufgrund eines Mangels oder einer Abnormalität von einem der Gerinnungsfaktoren gerinnen normalerweise ausfällt; ein rezessives Merkmal mit dem X-Chromosom zugeordnet manifestiert so fast ausschließlich bei Männern

HIV. Human Immunodeficiency Virus; ein Virus des menschlichen Immunsystems, die die AIDS-Krankheit verursacht

In vitro. aus dem Körper des Patienten in einem Teströhrchen oder Kulturschale

In vivo. in dem Körper des Patienten

Lentivirale Vektoren. Lentiviren sind eine Art von Retrovirus, das sowohl eine Unterteilungs- und sich nicht teilenden Zellen, da ihre Präintegrationskomplexes können (Virus „shell“) infizieren kann durch die intakte Membran der Zellkern der Zielzelle erhalten

LTR. long terminal repeats; flankieren, die Ende des HIV-Genoms und eine Psi-Sequenz nahe der 5'-Ende des RNA-Genoms enthalten,

Makrophagen. jede der großen phagozytischen Zellen des retikuloendothelialen Systems

Moloney-Maus-Leukämie-Virus. ein Retrovirus, das in der frühen Gentherapie Experimenten verwendet wurde; wenn Gentransfer in die Chromosomen der Zielzellen wurde verwendet, benötigt

Muskeldystrophie. eine Gruppe von progressiven Muskel durch einen Defekt in einem oder mehreren Genen verursachte Störungen, Muskelfunktion und gekennzeichnet durch graduelle irreversible Auszehrung der Skelettmuskelkontrolle

Mutagenesis. Bildung oder Entwicklung einer Mutation

Proto-Onkogen: ein normales Gen, das in eine entwickeln könnte, die eine Umwandlung von normalen Zellen in Krebstumorzellen verursacht, insbesondere ein virales Gen, das eine Wirtszelle in eine Tumorzelle transformiert

Psi-Sequenz. am 5'-Ende der LTR des HIV befindet; notwendig ist, die viralen RNA in Viruskapsiden zum Verpacken der Infektion von HIV in seinem Wirt fortzusetzen

RCL. ein replikationskompetenten Lentivirus; ein HIV-Lentiviren, die ihren Wirt mit dem AIDS-Krankheit infiziert sind, können

Retinitis pigmentosis. eine vererbte genetische Erkrankung, die die Netzhaut verursacht Verlust von Gesichtsfeld und Nachtblindheit degenerieren führt; verursacht durch genetische Defekte von Sehzellen des visuellen Systems die Ursache dieser Krankheit sind

Retroviren. eine Klasse von Viren

Reporter-Gen. in ein Genom eingefügt zusammen mit einem neuen Gen, das die Position und die Existenz des neuen Gens zu zeigen,

Reverse Transkription. Der Prozess RNA in DNA umzuwandeln