Phyllen und Weihrauch Detaillierte Synthese von JWH-018!
DRINGEND: NUR KÖNNEN SIE die Kriminalisierung von JWH UND ANDERE RESEARCH CHEMICALS STOPPEN
Nun zurück zu unserem regelmäßigen Beitrag ;-)
Hier ist ein Beispiel für die Alkylierung zu JWH-018, 1-Pentyl-3- (1-naphthoyl) Indol, 341,4 MW
In einen 250 ml 3-Hals-Rundkolben mit Thermometer, Kühler und einem Rührstab wird 3- (1-naphthoyl) indol (3 g, 11 mmol) zugegeben, gefolgt von 50 ml trockenem DMF. Kaliumhydroxidflocken (1,5 g, 27,5 mmol 1,5 Äq.) Wurde in einer Portion und der Aufbau mit Butan gespült zugegeben. Der Kolben wurde erhitzt auf 60-70 ° C auf einem Wasserbad für 20 Minuten unter Rühren. Eine grüne Lösung mit ppt erhalten. Nach dieser Zeit, 1-Brompentan (4,3 g, 28,6 mmol) wurde in einer Portion über Glasspritze gegeben. Es gibt eine sofortige Farbänderung nach rot und der Kolben bei einer Innentemperatur von 60-65 C für 3 Stunden erhitzt wird. KBr PPTS in den ersten Minuten nach der Zugabe des Alkylhalogenids. Es wird dann auf RT abgekühlt und mit 150 ml H 2 O verdünnt und mit DCM 3x 40 ml extrahiert. Die organischen Phasen werden mit Wasser gewaschen, 3-mal dann wird das Lösungsmittel verdampft. Es gibt Überschuss Brompentan wie durch den Geruch bemerkt, so dass es unter Vakuum in einem heißen Wasserbad entfernt wird. 3 g bernsteinfarbenes Öl erhalten wurde (8,8 mmol, 80% Ausbeute) Die bernsteinfarbene Öl, das ist das Produkt bleibt. Es ist ein Schmerz, um es zu kristallisieren. Erst nach 1 Monat im Kühlschrank hat Kristalle zu bilden beginnen. Durch die Abdeckung gereinigt sie mit einer geringen Menge an IPA sie auf und verursachte die gesamte Öl zu kristallisieren. Sobald Sie einen Impfkristall das Öl haben direkt nach der Alkylierung kristallisiert werden kann, aber ich habe kein Glück gehabt bekommt es direkt nach, ohne den Samen zu kristallisieren oder mit Ethanol. Das erhaltene Material wird vollständig durch 61 C geschmolzen, beleuchtet Mp 60-62 C ist
Das Produkt ist verdammt aktiv und wird als beige bis gelb leicht gummiartig Kristalle erhalten. Es wäre das Öl gerade Chromatographen am besten sein, aber nicht jeder kann das tun. P
Sollte nicht Alkylierung zuerst getan werden? Wenn nur die (leicht) -säure pyrrol Stickstoff aus der Grignard zu beseitigen? Während es nicht benötigt wird (Indol-Grignard-Verbindungen von Routine-Chemie sind), gibt es keinen Vorteil, um diesen Schritt zu tun dauern?
Auch alle der JWH-Verbindungen, die die DEA Absicht ausgestellt hat, zur Kontrolle der Naphthoyl-Einheit enthält, vielleicht das wäre am besten zu „weglassen.“ Die Naphthoyl-Gruppe kann mit einer großen Vielfalt von Funktionalen, viel mehr als die 1-Position des Indol ersetzt werden kann psycho-Aktivität standhalten und halten.
Ich weiß nicht, wie es die Reaktion durch Alkylierung ersten bewirken würde, aber der Hauptgrund für die Herstellung der Naphthoyl Indol Zuerst wurde es eröffnet einige Verbindungen auf, die direkt daraus gemacht werden können. Jetzt natürlich, wenn Alkylierung zuerst in dem Produkt ergab wollen wir dann würde ich es wahrscheinlich tun will zuerst, und dies würde keinen Unterschied in der Reihenfolge der Alkylierung machen. Es lohnt sich ein Schuss aber jedoch werde ich nicht, dass bald versuchen werden.
Ja in der Tat die meisten dieser Verbindungen geplant sind oder bald sein wird, so Analoga andere Gruppen, die eine hervorragende Sache zu erforschen wäre. Eine große Vielfalt von Analoga können mit Alkoxy-Naphthoyl Chloriden und die Suche nach Synthesemöglichkeiten gemacht werden für viele der Ausgangssäuren nützlich wäre. Welche Ideen haben Sie für den Ersatz der Naphthoyl? Ich bin nicht super kenntnisreich in der Pharmakologie beeinflusst Gruppen so nicht sicher, was zu beginnen Denken in dieser Hinsicht. Denken Sie daran, dies ist rein zu Hause chemischer Neugier für mich und ich habe noch nicht über umfangreiche Kenntnisse.
2-substituierten Phenylessigsäure Verbindungen scheinen ziemlich lohnende (d.h. JWH 250).
Anthracen ist ein weiterer Homolog von Naphthalin, das in dieser Diskussion passt.
250 ist definitiv auf meiner To-do-Liste. Ich denke auch von 4-Methoxybenzoylchlorid, die die gleichen Schritte ausführen würde RCS-4. Habe ich recht 4-methoxybenzoesäure in der Annahme, kann einfach in das Säurechlorid mit dem üblichen Verfahren gedreht werden? Dann ist die wichtigste Frage, erwirbt die Säuren, aber es ist nicht zu hart.
Ein Faden wurde unter meinem SN auf SMDB veröffentlicht vor einem Jahr oder zwei ein paar potentieller Ideen in Bezug auf - die, zum größten Teil waren, entweder als undurchführbar oder dümmlich circuitous gesehen. Die Konsensus, IIRC, war, dass Huffmann ursprünglichen und später Strecken der schnellste, sauberste waren, und billigste; Alkylat Indol, reagiert dann mit dem naphthoyl (oder was auch immer) -chlorid; Indol + Säurechlorid, dann alkylieren.
3 Reagenzien, 2 Syntheseschritte - Wie könnte es einfacher sein? Nun, versuchen aquiring Indol, Naphthoyl Chlorid, Phenylacetylchlorid (substituierten, usw.), napthoylindole usw. oder jede gemeinsame Säure a-Halogenierungsreagentien was das betrifft, in Mengen von mehr als 1-5 Gramm, als Individuum. Die Menge Qualifier ist wichtig, da diese Reagenzien gefunden werden können, aber eine Hölle einer „Preis der Bequemlichkeit“ Prämie. Alkylhalogenide ist ein Stück Kuchen, sofern Sie die Eltern Alkohol finden (und die Mühe der Suche nicht für n-Pentanol oder n-Pentylester - Sofern Sie eine COA erhalten, haben Sie wahrscheinlich bekommen iso oder sec-Amyl I. habe eine Quelle gefunden, teuer, aber es ist ein Füllhorn, das auf der quasi-rechtliche Seite des Zauns wird nicht betätigt. Not Gonna Massen publizieren sie).
In der Summierung, hier ist eine Idee, oder ein paar, dass ich herum werfen. Phenylessigsäure Halogenide sind für die Exploration und „relativ“ einfache Zubereitung reif. Viele Substitutionsmuster sind als ihre Benzaldehyde, Acetophenone leicht availabe und Benzoesäuren - Diese sind alle einfachen Ausgangsblocks für die Homologation der Phenylessigsäuren und (Die Einschränkung), der Phenacyl Halogeniden. Einige Reaktionen zu sehen - Stephen-Reduktion und (Denken Sie nicht, es gibt einen Namen für sie, aber es ist patentiert) und Ein-Topf aus einer Benzoesäure zu einem Benzonitril über NaHSO4 / Harnstoff / Sulfaminsäure. Und die Reaktion eines mit einem Cyanid Benzylhalogenid. Und wahrscheinlich unzählig andere.
So lange Geschichte kurz, sollten wir uns auf den Vorstufen konzentrieren (wie es früher?). Kurz und gut (minus die chromatographische Trennung), aber das ist nur, wenn man den Naphthoyl oder Phenacylhalidverbindung - Vielleicht Interessenten statt auf die Herstellung von Säure-Halogenreagenzien konzentrieren sollten, oder eine neue Route zusammen (und vergessen Grignard-Verbindungen - I haven ‚t erkundet alles, aber das Stickstoff, alkylierte oder nicht, scheint mit fast jedem Grignard- oder Grignard-Stil organometallischen Kupplungen) zu ficken.