Häufig gestellte Fragen Wasser für pharmazeutische und analytische Zwecke
Warum gibt es keine mikrobielle in den Monographien enthalten Anforderungen für gereinigtes Wasser und Wasser für Injektionszwecke?
Aufgrund der verschiedenen Verwendungen dieser Gewässer werden mikrobielle Anforderungen nicht in diesen Monographien enthalten da dies unnötig belastet einige Nutzer mit sinnloser und / oder belanglos oder unangemessenen Anforderungen, z.B. Wasser für viele Laboranalysen verwendet. Mikrobielle Richtlinien werden unter dem Informations Kapitel Wasser für pharmazeutische Zwecke zur Verfügung gestellt <1231> wo es heißt, dass der Benutzer im Hause Spezifikationen oder Eignung für den Einsatz mikrobieller Ebene über die das Wasser ist für die Verwendung ungeeignet etablieren.
Was ist der Zweck der mikrobiellen Alarm und Auslösewerte für gereinigtes Wasser und Wasser für Injektionszwecke?
Alarm- und Auslösewerte sind Prozesssteuerungsbedingungen und sollte außerhalb seiner normalen mikrobiellen Regelbereich Trending auf einem Niveau, das den Wassersystem eingerichtet werden. Diese Werte sollten auf ein Niveau festgelegt werden nicht höher als und vorzugsweise niedriger als jene, die in Wasser für pharmazeutische Zwecke <1231> auf der Grundlage der normalen mikrobiellen Leistungstrends in Ihrem Wassersystem. Der Zweck der Benachrichtigung und Handlungsebenen ist eine zusätzliche, nicht-Routine auslösen, anstatt Routine mikrobielle Kontrollmaßnahmen. Diese zusätzlichen Kontrollmaßnahmen sollten zu beanstanden Ebene und Arten von Mikroorganismen verhindern, dass die im Wasser vorhanden, bezogen auf für den Wassergebrauch.
Für Off-line-Prüfung von Wasserproben für Wasser Leitfähigkeit <645> und Total Organic Carbon <643>. Wie lange kann ich speichern Proben vor dem Test?
Für Off-line-Prüfung von Wasserproben für Generalkapitel Wasser Leitfähigkeit <645> und Total Organic Carbon <643>. Wie lagere ich die Proben?
Für Laboranalysen sollten die Proben in Behältern aufbewahrt werden, die die Testergebnisse nicht negativ beeinflussen. Dies ist auf Fehlalarme und unnötige Untersuchungen zu vermeiden. Zum Beispiel der Lagerung von Wasser in einem Glasbehälter für ein paar Stunden ist in der Regel gut, aber Lagerung für eine längere Zeit in einem bescheidenen Anstieg der Probenleitfähigkeit führen. Dies ist aufgrund der Auswaschung von Natriumsilikat aus dem Glas, den pH-Wert erhöht und die Leitfähigkeit des Wassers, und bedrohliche Wasserleitfähigkeit versagen <645>. Im Allgemeinen sauberer Plastikbehälter ist eine bessere Wahl für die Langzeitlagerung von Proben für die Leitfähigkeit des Wassers <645> testen. Für Total Organic Carbon <643>. gibt es eine ähnliche Logik - viele Arten von nicht-Shedding Kunststoff oder Glas genügen. Im Allgemeinen Lagerung bei Umgebungs oder Kühltemperaturen ist am besten für diese chemischen Tests, während gekühlte Lagerung für Proben in mikrobiellen Tests verwendet wird empfohlen. Sauberkeit eines Behälters am kritischsten ist. Aufgrund der sehr hohen Reinheit dieser Wässer, Fingerabdrücke, Seifen und andere Rückstände vermieden werden muss. Falsch positive Ergebnisse können die Folge sein.
Kann ich Wasser Leitfähigkeit <645> und Total Organic Carbon <643> Testen on-line?
Was ist die gesamte organische Kohlenstoff (TOC) Grenze für gereinigtes Wasser und Wasser für Injektionszwecke?
Es gibt eine „Zielgrenze response“ von 500 & mgr; g Kohlenstoff / L. Die wahre Grenze ist die Antwort des TOC-Messsystem auf einem 500 & mgr; g Kohlenstoff / L (hergestellt aus Saccharose) Lösung, Rs für die Antwort korrigiert Wasser Reagens Rw. Diese Grenze ist gleich Rs - Rw. Die tatsächliche Anzahl hängt von Ihrer Referenzstandardlösung variiert, Ihre Ausrüstung, Hintergrund Kohlenstoff usw. USP Referenzstandards sind für den Einsatz erforderlich.
Wie oft fahre ich den Systemeignungstest in Total Organic Carbon Generalkapiteln <643> ?
Wie lange kann ich speichern und Wiederverwendung Referenzstandardlösungen für die Total Organic Carbon hergestellt <643> Systemeignungstest?
Was ist der Hauptgrund für KCl zusätzlich in der Leitfähigkeit des Wassers <645> Test für die pH-Messung?
In Stufe 3 wird ein Neutralelektrolyt (KCl) zugegeben, um die Ionenstärke zu erhöhen und genau den pH-Wert der Lösung zu messen. Wenn die Ionenstärke der Lösung nicht erhöht wird, wird die pH-Messung sehr instabil und ungenau. So KCl zugegeben, um eine gültige pH-Messung als Teil der Leitfähigkeit des Wassers zu machen <645> - Stufe 3 Test. Die Erhöhung der Ionenstärke wird so gebraucht, daß es minimal ist Konzentrationsgradienten über die pH-Elektrode Membran / junction. Eine große Konzentrationsgradienten führt zu einem Mangel an Ausgeglichenheit und instabiler pH-Reaktion.
Kann ich auf Stufe 2 für Wasser Leitfähigkeit starten <645>. oder muss ich auf Stufe 1 beginnen?
Es besteht keine Notwendigkeit Stufen 1 und 2, um auszuführen. Sie können in bevorzugt direkt auf Stufe 2, wenn Offline-Tests gehen - Sie müssen nicht Stufe 1 zuerst versagen.
Ist die Voraussetzung für die Leitfähigkeit Zellenkonstante von ± 2% des Nennwertes?
Die Zellenkonstante Genauigkeit muss ± 2% des zertifizierten Wert, nicht der Nennwert.
Was ist ein „geeigneten Behälter“ für die Offline-Bestimmung der Leitfähigkeit?
Im allgemeinen kann jedes Material, das geeignet ist, die Leitfähigkeit nicht in einer nennenswerten Art und Weise beeinflussen. Viele Kunststoffbehälter einschließlich PTFE, HDPE, LDPE und einige Polycarbonate sind geeignet. Glasbehälter für die sofortige Prüfung geeignet ist. Unabhängig vom Material, müssen sie sauber und frei von Reinigungsreagenzien wie Seifen. Seifen sind sehr leitfähig.
Es gibt keine Tests für pH, Nitrate oder Schwermetalle? Ist das richtig?
Wenn Sie eine gute Wassernutzungspraktiken haben, so dass die Keimzahl von einer Probenöffnung ist im Wesentlichen die gleiche wie bei einer POE, wenn sie von der Herstellung Verwendung Praxis geliefert, dann mikrobielle das Risiko der Probenöffnung falsch zählt reflektiert die Qualität des gelieferten Wassers niedrig.
Im Allgemeinen sollte Wasserabgabe für den Einsatz auf einer POE Probe basiert Wassernutzung des Herstellungspraxis zu reflektieren und nicht auf Probe Portdaten.
Ist der Ausgang auf dem Wasserverteilungssystem, manchmal eine Verwendungsstelle Ausgang genannt, als die Verwendungsstelle sein?
No. Das Ziel dieses Wasser, wo es für die Produktformulierung oder Reinigen verwendet werden, oder wo es einen Herstellungsprozess tritt der wahre Ort der Verwendung. Die Qualität des Wassers in dem wahren Ort der Verwendung, wie es durch Herstellungs geliefert (oder durch einen Abtastprozess identisch mit der Wasserabgabeprozeßfertigung) muss bei allen Verwendungspunkten bekannt sein Wasser aus dem System zu empfangen. Die Wasserqualität an der wahren Verwendungsstelle ist, wo das Wasser muss „für den Einsatz fit“ sein, das heißt Ihr Wasser Spezifikationen passieren.
Wenn ich kein Wasser mikrobiellen Spezifikation, sondern nur eine Warnung und Qualitätsstufe gibt es eine mikrobielle Ebene für die Verwendung ungeeignet angesehen?
Ja. Action-Level in USP <1231> (100cfu / ml für gereinigtes Wasser und 10cfu / 100 ml für Wasser für Injektionszwecke) im Allgemeinen eine Ebene darstellend betrachtet, oberhalb dem das Wasser zur Verwendung ungeeignet ist. Deshalb muss eine OOS Untersuchung durchgeführt werden, wenn diese Aktion Stufen überschritten werden.
Was sind die häufigsten auftretenden Probleme in den WFI Produktionssysteme unter GMP produziert. Was sollen wir suchen?
Andere häufige Probleme mit kalten WFI-Systemen sind Toträume, manchmal temporär diejenigen, die durch offene Fest verrohrt Verbindungen zu anderen Geräten erstellt werden, die nicht in Gebrauch ist und kein Wasser zieht. Das heiße Wasser während sanitization mischte nicht gut mit dem eingeschlossenen Wasser in diesem toten Beine, so die Toten Bein wird nie desinfiziert. Wenn es um eine Kontamination war, die beim vorherigen Gebrauch in die Seite Bein bekam, wird es wachsen ungebremst in dem aufpoliert toten Beine und kontinuierlich die Schleife Wasser verunreinigen.
Ein weiteres häufiges Problem ist überwältigend, die Destillation Reinigungsverfahren mit einem hohen Maße an Endotoxin in dem Wasser auf die noch im Gang (100 + EU / ml). Dies kann mit einem schlechten Wartung der Vorbehandlungseinheit ops wie Kohlebetten, passiert und auch, wenn sie mit hohen Endotoxinlevel in der Stadt Wasser zusammenfallen, wenn sie für einen Teil des Jahres von Chloramin auf gerade Chlor wechseln.
Es wäre nicht verwunderlich, wenn erhebliche Biofilm erlaubt wurden vorhanden von selten verwendeten chemischen sanitants zu sein. wenn heißes Wasser für Desinfektion verwendet jedoch würde es die Nuklease Enzyme denaturieren, so dass dieses Phänomen möglicherweise nicht mit heißem Wasser desinfiziert Systemen auftritt.
In der neuen USP 1231 die empfohlene Temperatur in heißen Hygienisierung hat sich geändert. Die bisherige Empfehlung von mindestens 80 ° C wurde auf 65-80 ° C gesenkt. Jetzt weit Temperaturen von über 80 ° C sind ausdrücklich nicht ratsam erachtet. Ist das richtig?
Ja. Eine Temperatur von 80 ° C ist sehr „nachsichtig“ kühlerer Orte, die auch noch mit einem 10-15C Temperaturverlust hygienisiert werden können, wie es im gesamten System durch Konvektion und Leitung durchdringt, so ist es sehr effektiv. Kühlere Temperaturen (bis 65C) können auch verwendet werden, aber sind „nachtragend“ von noch kühlere Orten wie Auslaßventile aus der Hauptschleife. So wie zum Kühlen Stellen muß mit diesem etwas kühlere heißen Wasser gespült, um sein, um sicherzustellen, dass alle Oberflächen größer als 60 ° C Sterilisierungstemperaturen erreichen. Sofern nicht speziell Systeme dafür ausgelegt sind, die Temperaturen wärmer als 80 ° C kann die Langlebigkeit des Systems Materialien (z.B. Dichtungen und Diaphragmen) auswirken. Eine Temperatur von 80 ° C ist gut genug, um die meisten heiße hitzebeständigen Biofilmorganismen abzutöten, die ein Wassersystem (D-Wert von etwa 5 Millisekunden) kolonisieren werden.
Wenn die Probenahme für QC „Freigabe“ des Wassers ist die Verwendung für die Herstellung, dann wird der Auslass durch die Herstellung verwendet wird, muss in genau der gleichen Art und Weise abgetastet werden, wie es durch die Herstellung verwendet wird, - gleiche Auslass sanitization (falls vorhanden), gleichen Herstellungsschlauch (kein Ganz gleich, wie grungy oder schlecht gewartete), gleiche Vorspülung (falls vorhanden), alles gleich. Der Zweck der Beispieldaten ist die gleiche Qualität von Wasser zu duplizieren, die Herstellung verwendet, so dass Sie bei der Probenentnahme duplizieren, wie das Wasser aus dem System für den Einsatz gezogen wird. Diese Verfahren der Wassernutzung erheblich unberührtes Wasser in einem Wassersystem verunreinigen, wenn es austritt, so dass „böses“ Wasser zu einem Herstellungsbetrieb geliefert wird. Wenn Sie das Wasser probieren anders (besser) als es durch die Herstellung verwendet wird, werden Sie kleiner (besser) Mikro zählen erhalten, die nicht repräsentativ für die Wasserqualität, die tatsächlich verwendet werden wird. Sampling wie die Herstellung des Wasserverbrauchs für QC Freigabe ist von der FDA erforderlich identisch zu sein. Wenn dies nicht der Fall, könnte dies verdienen Sie eine FDA483 Beobachtung oder schlechter.
Wenn das Wasser für die Prozesssteuerung (PC) zum Zweck der Wassersystemüberwachung und systemischer mikrobiellen Kontrolle abgetastet wird, könnte es durch Probenahmeöffnungen erfolgen, die nicht von der Herstellung verwendet werden. Da wir wissen, dass die Auslässe sich auf die biologische Belastung des gesammelten Wassers beitragen können, können extreme Anstrengungen, um sicherzustellen, verwendet werden, dass der Ausgang nicht auf den Keimgehalt des Wassers hinzufügt, wie es das System verlässt (mit extremen Ausgang sanitization, sehr kräftig und gründliches Spülen, sterile Schläuche, etc.). Für PC, sind Sie in der Qualität des Wassers innerhalb des Systems hinter dem Ventil interessieren und nicht Verunreinigung in einer Probenöffnung zum Vorspann der Daten, die die Interpretation wollen.
Jedoch Wasser von Probenahmeöffnungen gesammelt (eher als die Verwendung Auslässen der Herstellung) in der Regel nicht für die endgültige Freigabe (QC) von Wasser verwendet werden, da sie nicht in der Art und Weise gesammelt, es tatsächlich verwendet wird. Herstellung im Allgemeinen nicht Wasser aus den Probenentnahmeöffnungen gezogen verwenden.
Wenn chemische Desinfektionsmittel außer Ozon verwendet werden (dies wäre sehr untypisch für ein WFI-System oder einem Endotoxin-gesteuerten Purified Water System), würden die Sanitizer werden müssen, ausgespült, die außerdem jedes frei Endotoxin auszuspülen würde.